免疫療法作為繼手術、放化療及靶向治療之後的第四大癌症治療手段，主要通過增強患者自身的免疫系統識別殺傷癌細胞的能力，或給予患者外來的免疫力量幫助其殺傷癌細胞，以達到「帶瘤生存」的目的。
眾所周知，作為白細胞的一種，T細胞在癌症的監控和殺傷中起著至關重要的作用，被稱為人體內的「特種兵」，一旦遇到癌細胞，便會主動出擊，殲滅敵人，因此稱為「殺手T細胞」！
然而癌細胞為了躲避免疫系統的攻擊，會偽裝自己，讓T細胞無法識別出它們，通過多種機制來抑制T細胞的抗腫瘤活性，從而逃避免疫系統的攻擊。因此如何喚醒體內的T細胞、提高T細胞的活性、挖掘新型T細胞來對抗癌症成為國內外醫學研究者們研發的方向。
目前，基於T細胞的免疫療法有CAR-T療法、TCR-T療法及TILs療法已問世。但是過繼性T細胞療法（CAR-T療法、TCR-T療法及TILs療法）對於實體瘤的療效受到限制，其受制因素主要為過繼轉移的T細胞在體內的增殖能力和持久性較差。
無需放化療，實體瘤最高治癒率超50%！新型T細胞療法展現強大抗癌力！
通常在進行過繼性T細胞療法前，會先進行大劑量的化療。這個化療的目的並不是為了治療癌症，而是為了清除患者體內正常的淋巴細胞，消除免疫抑制因素，通俗點說就是為了回輸T細胞提供一個有利的身體內部環境，這個過程也就是臨床中稱為的「清淋」。
但是大劑量的化療或放療帶來的副作用會讓部分患者無緣接受此類治療。
幸運的是，2022年6月8日，包括「CAR-T之父」Carl June教授在內的研究團隊在國際知名雜誌《Nature》上發表了最新論文，他們研究發現的一種新型的T細胞療法能夠展現強大的抗腫瘤能力用於治療實體瘤。
值得一提的是，研究團隊發現人工合成的嵌合正交IL-9受體（o9R）能夠使過繼性T細胞在對抗癌症時的能力更強。而且經進一步研究得出，人工合成的IL-9受體在兩種難治性黑色素瘤和胰腺癌小鼠的實體瘤模型中展現出更好的抗腫瘤效果，最高治癒率超過50%。
此篇論文的第一作者Anusha Kalbasi 博士表示，這項最新技術能夠讓癌症患者無需進行化療、放療來清除免疫系統，而直接進行T細胞治療，增強對難治性實體腫瘤的抗癌能力，不用再遭受副作用帶來的困擾。
這項研究的發現將為人類利用T細胞療法攻克實體瘤提供了更大的助力，未來，採用T細胞療法治療癌症會變得更為簡單、迅速更多。
接下來，無癌家園小編就對目前生物醫藥興業中的三大熱門的T細胞免疫療法進行大致介紹，著重盤點胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌等難治性實體瘤的最新臨床研究進展。
01
CAR-T細胞療法
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。通過基因工程技術將T細胞激活，並裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通「戰士」改造成「超級戰士」，即CAR-T細胞，專門識別體內腫瘤細胞，並高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。
目前，隨著2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先後在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽被美國FDA獲批上市，CAR-T療法有望進入井噴期。的確，CAR-T技術在多種血液腫瘤，如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤中，表現出不俗的療效，讓許多瀕臨絕境、無藥可治的血癌患者，一大半都獲得了良好的療效。
雖然CAR-T治療在實體瘤上的臨床療效差強人意，甚至被部分人士唱衰，但近年來CAR-T療法在胃癌、肝癌、胰腺癌等領域都有著卓越的進步。國內外的學者更是針對CAR-T進行了多種改造，不斷地發現新靶點，以用於治療多種實體腫瘤。
CAR-T療法頗為出圈的臨床研究
01 胃癌、胰腺癌
作為國際上首個針對Claudin18.2的CAR-T細胞，CT041早在2019年ASCO年會上就嶄露頭角，當時總客觀緩解率為33.3%就已經驚艷世界，如今更加顯著的療效無疑是錦上添花！此次的臨床數據展現出對消化系統腫瘤的良好治療前景！
國產CAR-T療法CT041閃耀國際舞台
2022年5月9日，科濟藥業CAR-T細胞產品CT041治療消化系統腫瘤的研究結果發表在國際頂級期刊《Nature Medicine》雜誌上，這也算是首個發表於頂級學術期刊的迄今為止最大樣本量的CAR-T細胞治療實體瘤的臨床研究！
研究數據格外亮眼！
1. 所有患者的客觀緩解率達48.6%，疾病控制率達73%；所有胃癌患者總客觀緩解率為57.1%，疾病控制率達75.0%。
2. 既往接受至少2線治療失敗的胃癌患者：客觀緩解率為61.1%，疾病控制率為83.3%。
3. 而且總體耐受性良好！
相關文章：國產實體瘤CAR-T療法迎來新進展！劍指胃癌，CT041過關斬將進入確認性Ⅱ期臨床試驗！
除此之外，還有多款靶向CLDN18.2的CAR-T細胞療法。例如，由傳奇生物研發的LB-1904，用於治療胃癌或者胰腺癌，目前已經進入臨床I期試驗。此外，我國自主研發的首個針對Claudin18.2的單抗AB011，用於治療晚期胃腺癌及實體瘤患者，目前也正在進行臨床試驗招募中。
目前急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲狀腺癌、間皮瘤、卵巢癌等癌種！
想要評估病情是否能夠接受CAR-T療法可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部四零零六二六九九一六進行初步評估！
02 肝癌
當前應用CAR-T治療肝癌的臨床試驗靶點主要是GPC3（磷脂醯肌醇蛋白多糖3）。
2020年5月5日的國際權威期刊《Clinical Cancer Research（臨床腫瘤研究）》上刊登的一項臨床研究中，共有13例患者接受了中位值為19.9×108的CAR-GPC3 T細胞。所有患者均為GPC3陽性，均接受過手術治療、局部治療或全身性的系統治療，都攜帶B型肝炎病毒（HBV）。
其中有2例患者獲得部分緩解（PR），所有患者6個月、1年和3年的生存率分別為50.3%、42.0%和10.5%，中位生存時間（OS）為278天（39.7周）。
2021年ASCO年會上公布了靶向GPC3的CAR-T藥物（Ori-CAR-001）治療復發/難治性肝細胞癌的最新臨床研究數據。
截至2021年3月10日，共納入11名接受細胞輸注的復發受試者。所有受試者均患有晚期肝細胞癌，並且經過化療、TACE（肝動脈化療栓塞術）和靶向治療均無效。9例可評估受試者中，4例達到部分緩解 (PR)，3例達到疾病穩定 (SD)，2例出現疾病進展 (PD)，客觀緩解率為44%，疾病控制率達到78%。
相關文章：肝癌術後五年復發率高達70%，一切了之就萬事大吉？預防復發還需多管齊下！
03 卵巢癌、肺癌、膽道系統腫瘤、前列腺癌等
關於以下癌種的CAR-T療法請戳下方連結，閱讀完整全文
卵巢癌：國內CAR-T療法對付實體瘤初戰告捷！歷經53次化療的晚期卵巢癌患者重現曙光！
延長生存達17個月！12年劍指實體瘤！新型CAR-T聯合療法治療卵巢癌帶來驚喜
肺癌：國人屢向非小細胞肺癌進軍，CAR-T聯手PD-1/L1，有效抑制腫瘤生長
膽道系統腫瘤：中國CAR-T技術首次碰撞膽道系統腫瘤，腫瘤完全消失，至今未復發！
前列腺癌：熱點！CAR-T之父公布首個實體瘤臨床試驗結果！歷時5年，CAR-T有望挺進一線治療！
CAR-T療法攻克實體瘤再傳捷報！瞄準前列腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌，火力全開！
02
TCR-T治療
CAR-T細胞和TCR-T細胞都屬於經基因工程技術改造的T細胞。相較於CAR-T療法，TCR-T療法在實體瘤治療領域具備獨特優勢。
TCR-T細胞療法可識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原，已從最開始的基礎免疫研究走進臨床應用，在實體瘤中顯示出初步療效，成為目前最有可能在實體瘤領域中取得突破的T細胞免疫療法！
1、國內多款TCR-T細胞療法獲批臨床，成為治療肝癌新勢力
肝癌TCR-T產品獲批臨床情況
2022年5月9日，星漢德生物的SCG101自體T細胞注射液獲得新加坡藥監局（HSA）的臨床試驗批准。而在3月10日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）公示顯示，SCG101自體T細胞注射液成功獲得臨床試驗默示許可，用於治療B型肝炎病毒（HBV）相關的肝細胞癌（HCC）。
2022年4月20日，香雪生命科學的創新產品TAEST1901注射液，已獲得中國國家藥監局（NMPA）臨床試驗許可，擬用於治療組織基因型為HLA-A*02:01、腫瘤抗原AFP表達為陽性的晚期肝癌或其它晚期腫瘤。
2、晚期肝癌迎來新曙光！TCR-T療法讓癌症患者完全緩解
早在2020年國際肝病大會（ILC）上，一款基於T細胞的肝癌新型TCR-T療法ADP-A2AFP引起了不小的轟動，也讓肝癌的新療法有了新的突破。
在納入的患者中，有一名患者的癌細胞進程出現了完全緩解（CR）的表現，其餘參與者的甲胎蛋白（AFP）也都出現了不同程度的下降，這代表著試驗取得了進展，也說明該療法針對晚期肝癌的治療是有效果的。
參與的9例患者均接受過手術及常規放化療，但出現失敗或不耐受的現象。在接受最高劑量治療的4例患者中，有1例患者獲得完全緩解，CT掃描顯示，患者體內所有病變都消失了，而且完全緩解後已持續半年以上無任何復發的狀態！
其他患者（隊列1、隊列2）最佳反應是病情穩定。隊列2中的1例患者在治療1個月後原發病灶體積未縮小，但縱膈淋巴結轉移灶體積明顯縮小！
因此，靶向AFP（甲胎蛋白）的TCR-T療法能夠殺死表達AFP的腫瘤細胞，基於此項研究的積極結果，研究人員有望將最大劑量擴大至50億個細胞治療，我們期待這項研究更新的數據公開！
相關文章：重磅！全球首款TCR-T細胞療法獲批上市！實體瘤細胞療法有望迎來突破！
目前正有一項研發的TCR-T療法在招募肝癌患者開展臨床試驗，想要參加的患者可以諮詢無癌家園醫學部了解詳細入排標準。
03
腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療
TILs療法，簡單點講就是將手術切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞，擴增活化後回輸。這類療法擁有30多年的歷史，最早用於惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等多種實體瘤中都給出了不俗的數據。
這個療法相當於直接從戰場上拉回有戰鬥經驗的老兵，經過一輪「政治審查」和業務能力「大比拼」，把內奸、叛徒儘量剔除出去，留下戰鬥力最強的，提供補給，再重新送回戰場繼續戰鬥。
放眼整個行業，「基於TILS細胞的創新型療法LN-144(Lifileucel）預計在2022年獲批」的呼聲尤其大，TILs療法作為「古老」的細胞療法有望在今年迎來首款獲批產品，其在治療實體瘤方面的巨大潛力不可小覷，實力強勁，較為「出圈」。
肝癌：全球首次報導自體TILs療法技術臨床療效喜人！
近日，《臨床外科雜誌》在線發表了國內學者關於TILs療法技術在晚期肝癌中的臨床試驗，並觀測到良好的安全性與有效性。TILs是一種過繼性細胞療法，分為兩類：無篩選型TILs和篩查型TILs。隨著抗PD-1治療對腫瘤免疫逃避機制的抑制，以淋巴細胞為代表的腫瘤殺傷細胞可能對腫瘤發揮更佳的殺傷效應。TILs聯合抗PD-1治療理論上將會對腫瘤細胞發揮更有效地協同殺傷作用，這有望成為一種具有重大治療前景的新型免疫聯合治療模式。
在目前進行的4例臨床試驗中，3例晚期肝細胞癌和1例肝內膽管癌患者的TILs體外擴增和回輸均獲得成功，TILs的最高擴增量達到3.5×1010個細胞。在4例患者中，僅1例患者出現I級不良反應，4例患者細胞注射前後均未發生III/IV級嚴重不良反應。目前這兩例晚期肝癌患者隨訪時間已經超過1年。
這是目前國內外首次應用免疫檢查點抑制劑聯合過繼性免疫療法在晚期肝癌上觀察到顯著療效。研究表明，TILs體外擴增後回輸聯合抗PD-1單抗治療可能成為一種治療肝癌的新方法。
若經濟條件允許且想諮詢TILs細胞療法可將病理報告及治療經歷、出院小結等資料提交至無癌家園醫學部，詳細評估病情！
小編有話說
近年來由於醫療水平的發展，新型的癌症治療手段相繼出現，其中細胞免疫治療如火如荼地開展，給腫瘤患者帶來了新的希望。
根據最新統計資料顯示，相對於只接受手術、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者來說，輔助細胞免疫療法能夠讓患者延長生存期，顯著提高資料效果。
實際上，腫瘤治療其實是一項複雜的「工程」，單純憑藉某一種治療手段很難取得良好的效果，腫瘤治療需要綜合各種治療手段相互配合才有可能在抗癌的鬥爭中取得最後的勝利。
本文為無癌家園原創
