EGFR突變非小細胞肺癌抗PD-1免疫治療效果不佳，不過先前報導IMpower150研究中阿特珠單抗+化療+貝伐珠單抗治療晚期EGFR突變非小細胞肺癌同樣有效。
最近IMpower150研究中EGFR突變患者的探索性分析結果出籠，分析結果顯示：
阿特珠單抗+化療+貝伐珠單抗的療效相比阿特珠單抗+化療或化療+貝伐珠單抗都有顯著提高，客觀緩解率71%，持續中位無進展生存期達10.2個月，中位總生存期超過25個月。
三管齊下，EGFR突變患者有效率翻倍
IMpower150是一項III期臨床研究，比較三組不同治療方案治療 未接受過化療 的晚期非小細胞肺癌的療效，研究也納入了EGFR突變或ALK陽性的患者。
探索性分析納入了IMpower150研究中124例EGFR突變患者，三個不同治療方案組別患者基礎特徵相似。
研究結果顯示B組客觀緩解率高達71%，顯著高於其他兩組，B組中位持續緩解時間達11.1個月也顯著高於其他兩組。
PD-1+抗血管是關鍵
研究顯示阿特珠單抗+化療和貝伐珠單抗+化療治療EGFR突變患者的中位無進展生存期和總生存期沒有顯著差異，但是阿特珠單抗+化療+貝伐珠單抗的中位無進展生存期和總生存期均優於上述兩個治療方案。
無進展生存期曲線，其中藍色曲線為阿特珠單抗+化療+貝伐珠單抗，中位10.2個月；紅色曲線為化療+貝伐珠單抗，中位6.9個月。
可見兩條曲線在第6個月後分開，這個時間點是誘導化療停止，維持治療開始不久，貝伐珠單抗+阿特珠單抗在維持治療階段顯現出更好的療效。
無進展生存期曲線，其中灰色曲線為阿特珠單抗+化療，中位6.9個月；紅色曲線為化療+貝伐珠單抗，中位6.9個月。
兩組沒有差異。可見阿特珠單抗，貝伐珠單抗各自為戰沒有協同作戰效果好。
總生存期曲線，其中藍色曲線為阿特珠單抗+化療+貝伐珠單抗，中位未達到，超過60%的患者生存期超過25個月；紅色曲線為化療+貝伐珠單抗，中位18.7個月。
總生存期曲線，其中灰色曲線為阿特珠單抗+化療，中位21.4個月；紅色曲線為化療+貝伐珠單抗，中位18.7個月。兩組沒有顯著差異。
安全性方面3-4級嚴重不良反應三組發生率相似，但阿特珠單抗+化療+貝伐珠單抗組有更高比例（33%）的患者因不良反應中止治療。
此外免疫治療相關的甲狀腺功能減退發生率在阿特珠單抗+化療+貝伐珠單抗組也更高（18%）。
敏感EGFR突變生存獲益更明顯
敏感EGFR突變指EGFR 19del和L858R突變，研究顯示敏感EGFR突變患者接受阿特珠單抗+化療+貝伐珠單抗治療相比化療+貝伐珠單抗，疾病進展風險降低59%，死亡風險降低69%，而且先前接受過靶向治療的患者同樣有獲益。
而阿特珠單抗+化療和化療+貝伐珠單抗兩組中敏感EGFR突變患者以及先前接受過靶向治療的患者疾病進展風險、死亡風險沒有差異。
無進展生存期獲益分析，敏感EGFR突變以及先前接受過靶向治療的患者相比總體EGFR突變受試患者HR值都更小，說明疾病進展風險更低。
總生存期獲益分析，敏感EGFR突變以及先前接受過靶向治療的患者相比總體EGFR突變受試患者HR值都更小，說明死亡風險更低。
靶向治療失敗的EGFR突變患者的希望
EGFR突變患者多線靶向治療失敗後標準治療方案是化療，含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗治療雖然有較高的疾病控制率，但中位無進展生存期只有6、7個月，耐藥後無論化療還是免疫治療的療效都較差。
IMpower150研究的探索性分析顯示阿特珠單抗+化療+貝伐珠單抗可顯著改善EGFR突變患者的生存，且靶向治療耐藥的患者同樣有獲益。
不過研究病例較少仍需更大規模研究驗證。此外阿特珠單抗+化療+貝伐珠單抗不良反應發生率較高，可能更適合基礎狀態較好的患者。
參考資料：
T S K Mok et al. IMpower150: An exploratory analysis of efficacy outcomes in patients with EGFR mutations. Annals of Oncology, Volume 29, Issue suppl_9, 1 November 2018, mdy483.008.
https://doi.org/10.1093/annonc/mdy483.008
https://medically.roche.com/content/dam/pdmahub/non-restricted/oncology/esmo-asia-2018/ESMO_Asia_2018_IMpower150_EGFR_Atezolizumab_Oral.pdf
